Леонард Шелби неизменно выглядит безупречно: его гардероб составлен из дорогих костюмов, а по городу он передвигается на сверкающем новеньком «Ягуаре». Однако за этим шиком скрывается скромный быт — он предпочитает останавливаться в дешёвых мотелях, словно намеренно избегая комфорта. Вся его жизнь подчинена одной цели: найти человека, виновного в смерти жены.
Но эта задача осложнена редким недугом — антероградной амнезией, из-за которой Леонард не способен удерживать в памяти события, произошедшие позже, чем 15 минут назад. Хотя воспоминания о жизни до трагедии сохранны, настоящее для него становится чередой разрозненных моментов, требующих постоянного фиксирования на фотографиях и заметках.